Terapia cu ac?iune lung? func?ioneaz? la pacien?ii cu experien?? în tratament, pân? la

Terapia cu ac?iune lung? func?ioneaz? la pacien?ii cu experien?? în tratament, pân? la

"Avem un num?r redus de cazuri, dar cantitatea de munc? este înc? imens?." – Karen Yeargain, LPN, un oficial al departamentului de s?n?tate din jude?ul Oregon, la cererile de urm?rire a contactului COVID-19.

"Acest medicament poate avea un impact imens, în ceea ce prive?te costurile sociale ?i în ceea ce prive?te capacitatea pacien?ilor de a pl?ti copl??i pe o perioad? lung? de timp." – Howard Fillit, MD, director executiv fondator al Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, privind poten?ialul controversat al medicamentului Alzheimer aducanumab.

Cabotegravirul ?i rilpivirina, cu terapie lunar? injectabil? cu ac?iune îndelungat?, au fost non-inferioare terapiei antiretrovirale orale cu HIV (ART), dou? studii randomizate de faz? III.

Injec?iile lunare de cabotegravir / rilpivirin? ca parte a unui regim de tratament HIV nu au fost inferioare terapiei orale, atât în ??propor?ia pacien?ilor cu înc?rc?tur? viral? mai mare de 50 de copii / ml, cât ?i a celor care au realizat supresia viral?, a raportat Chloe Orkin, MD, Universitatea Queen Mary din Londra din Anglia ?i colegii s?i, scriind în New England Journal of Medicine.

"Regimurile zilnice prelungite pot genera nemul?umiri, pot contribui la stigmatizare ?i pot cre?te riscul de neaderare la tratament ?i e?ecul tratamentului," au scris autorii. "Sondajele indic? faptul c? mul?i pacien?i ar prefera alternative terapeutice."

Cabotegravirul este un inhibitor investigativ al transferului de caten? al integrazei (INSTI), iar rilpivirina este un inhibitor non-nucleozidic al transcriptazei inverse (NNRTI) cu o formulare oral? aprobat? (Edurant), au observat cercet?torii. Cercet?rile anterioare au constatat c? supresia viral? a fost men?inut? pân? la s?pt?mâna 96 la 87% dintre pacien?ii care au trecut la terapia cu ac?iune îndelungat?, comparativ cu 84% care au continuat terapia oral?.

În special, echipa a constatat c? 83% dintre pacien?ii trata?i cu ac?iune îndelungat? au fost suprima?i viral pân? în s?pt?mâna 160 de tratament.

Orkin ?i coautorii au realizat primul studiu cu regim injectabil cu ac?iune lung? (FLAIR), un studiu deschis care a randomizat pacien?ii cu HIV cu o înc?rc?tur? viral? de 1.000 de exemplare / ml sau mai mare. To?i pacien?ii au primit zilnic 20 de s?pt?mâni de terapie de induc?ie oral? cu dolutegravir-abacavir-lamivudin?.

În s?pt?mâna https://harmoniqhealth.com/ro/urotrin/ 16, pacien?ii suprima?i viral au fost repartiza?i aleatoriu la tratament oral cu cabotegravir plus rilpivirin? timp de 1 lun?, urmat de injec?ii lunare de cabotegravir cu ac?iune îndelungat? plus rilpivirin? sau au fost repartiza?i s? continue terapia oral?.

În general, 566 au fost randomizate în timpul fazei de între?inere: 283 pentru a trece în cele din urm? la injec?ii lunare de terapie cu ac?iune îndelungat? ?i 283 pentru a continua terapia oral?. Participan?ii la toate grupurile de tratament au avut o vârst? median? de 34 de ani, 22% erau femei ?i aproximativ trei sferturi erau albi. Aproximativ 20% au avut o înc?rcare viral? HIV mai mare de 100.000 de copii / ml la momentul ini?ial ?i, înainte de faza de induc?ie, aproximativ 70% au avut un num?r de limfocite CD4 + de 350 per microlitru sau mai mare, care a crescut la 90% la începutul terapiei de între?inere , au spus autorii.

În s?pt?mâna 48, ?ase participan?i nu au ob?inut supresia viral? în grupul de interven?ie versus ?apte în grupul de control (respectiv 2,1% fa?? de 2,5%, diferen?? ajustat? -0,4 puncte procentuale, IC 95% -2,8 la 2,1), îndeplinind cele ?ase procente marja punctului pentru non-inferioritate.

De asemenea, 93,6% dintre pacien?ii din grupul de interven?ie au ob?inut o înc?rc?tur? viral? de 50 de copii / ml sau mai pu?in comparativ cu 93,3% din controale (diferen?? ajustat? 0,4 puncte procentuale, IC 95% -3,7 pân? la 4,5), care a atins punctul -10 procentual marja de non-inferioritate.

Patru participan?i la grupul de terapie cu ac?iune îndelungat? au confirmat e?ecul virologic, trei din patru dezvoltând muta?ii de rezisten?? NNRTI ?i INSTI. Trei participan?i la grupul de terapie oral? au confirmat e?ecul virologic f?r? dezvoltarea muta?iilor de rezisten??, au remarcat autorii.

În afar? de reac?iile la locul inject?rii, nazofaringita, cefaleea ?i infec?ia tractului respirator superior au fost cele mai frecvente evenimente adverse în grupul de interven?ie. Evenimente adverse grave au ap?rut la 6% dintre participan?ii la grupul de terapie cu ac?iune îndelungat? ?i la 4% la grupul de terapie pe cale oral?. Evenimentele adverse care au dus la retragerea din studiu s-au produs la nou? participan?i care au primit terapie cu ac?iune îndelungat? ?i patru care au primit terapie oral?.

Terapia cu ac?iune îndelungat? func?ioneaz? ?i la pacien?ii cu experien?? în tratament

Un al doilea studiu randomizat de faz? III deschis în NEJM de Susan Swindells, MBBS, de la Universitatea din Nebraska Medical Center din Omaha ?i colegii s?i, a constatat c? terapia injectabil? cu ac?iune îndelungat? nu a fost inferioar? în rândul pacien?ilor care au fost suprima?i viral timp de cel pu?in 6 ani. luni pe ART oral standard.

În studiul Terapiei antiretrovirale ca supresie cu ac?iune lung? (ATLAS), 616 pacien?i cu niveluri de ARN HIV mai mici de 50 de copii / ml timp de cel pu?in 6 luni au fost randomiza?i fie pentru a continua terapia standard, fie pentru a fi trecu?i pe injec?ii lunare de cabotegravir cu ac?iune îndelungat? ?i rilpivirin?.

Cinci pacien?i din grupul de terapie cu ac?iune îndelungat? ?i trei din grupul de terapie oral? au avut niveluri de ARN HIV de 50 de copii / ml sau mai mare (respectiv 1,6% vs 1,0%, diferen?? ajustat? 0,6 puncte procentuale, 95% CI -1,2 pân? la 2,5) , care a atins marja de non-inferioritate de ?ase puncte procentuale.

În mod similar, 92,5% dintre participan?ii la grupul cu ac?iune îndelungat? au avut ARN HIV mai mic de 50 de copii / ml fa?? de 95,5% dintre cei din grupul de terapie oral? (diferen?? ajustat? -3,0 puncte procentuale, IC 95% -6,7 la 0,7), care a atins, de asemenea, marja de non-inferioritate de -10 puncte procentuale.

Majoritatea participan?ilor la grupul de terapie cu ac?iune îndelungat? au avut, de asemenea, reac?ii la locul inject?rii, dintre care trei au prezentat e?ec virologic în grupul cu ac?iune îndelungat? ?i patru în grupul de terapie oral?.

Un editorial înso?itor de Judith Currier, MD, de la UCLA Medical Center din Los Angeles, a remarcat o alt? constatare a ambelor studii: ?i anume c? participan?ii la ambele studii au preferat terapia injectabil? lunar? cu terapia oral? zilnic?.

"Atunci când este aprobat de autorit??i de reglementare, acest progres major în tratarea infec?iei cu HIV va oferi o nou? op?iune pentru un grup select de pacien?i care au în prezent supresie viral? în timp ce iau ART ?i reprezint? primul pas c?tre transformarea în doz? mai pu?in frecvent? a ART." ea a scris.

Ea a men?ionat c? studiul în desf??urare ATLAS-2M evalueaz? în prezent aceast? terapie cu un program de dozare la fiecare 8 s?pt?mâni.

"Modele diferen?iate de îngrijire, în care injec?iile sunt furnizate în afara mediului conven?ional clinic, merit? evaluate," Currier a scris. "Avem nevoie de abord?ri creative care s? ne permit? implementarea tratamentului injectabil în absen?a supresiei virologice pentru a avea cel mai mare efect asupra încet?rii epidemiei de HIV."

Combina?ia cabotegravir / rilpivirin? este în curs de dezvoltare de c?tre Viiv Healthcare. Compania a depus anul trecut o cerere de marketing din SUA; FDA a trimis-o înapoi în decembrie din cauza unor probleme percepute cu produc?ia produsului.

Dezv?luiri

Orkin a dezv?luit asisten?? din partea ViiV Healthcare, GlaxoSmithKline, Gilead, Janssen ?i MSD; co-autori au dezv?luit sprijinul de la ViiV Healthcare, GlaxoSmithKline, Gilead Sciences, Janssen Research and Development, Johnson & Johnson, MSD, Torii Pharmaceuticals, Janssen Pharmaceuticals, Japan Tobacco / Torii Pharmaceutical, Theratechnologies ?i Merck.

Swindells a dezv?luit sprijinul oferit de ViiV Healthcare; coautorii au dezv?luit sprijinul de la AbbVie, Gilead, Janssen, Sanofi, MSD, ViiV, GlaxoSmithKline, Merck ?i TaiMed.

Currier a dezv?luit sprijinul din partea Merck ?i a fost ?eful Grupului de studii clinice SIDA.

Sursa primara

New England Journal of Medicine

Referin?? surs?: Orkin C ?i colab "Cabotegravir ?i Rilpivirin? cu ac?iune îndelungat? dup? induc?ia oral? pentru infec?ia cu HIV-1 (studiu FLAIR)" N Engl J Med 2020; DOI: 10.1056 / NEJMoa1909512.

Sursa secundar?

New England Journal of Medicine

Referin?? surs?: Swindells S ?i colab "Cabotegravir ?i Rilpivirin? cu ac?iune îndelungat? pentru men?inerea suprim?rii HIV-1 (Proces ATLAS)" N Engl J Med 2020; DOI: 10.1056 / NEJMoa1904398.

Surs? suplimentar?

New England Journal of Medicine

Referin?? surs?: Currier J "Terapie antiretroviral? injectabil? lunar? – Versiunea 1.0 a unei noi abord?ri de tratament" N Engl J Med 2020; DOI: 10.1056 / NEJMe2002199.

,

Femeile cu HIV au avut tendin?a de a câ?tiga mai mult? greutate decât b?rba?ii atunci când sunt trata?i cu o terapie antiretroviral? care a inclus tenofovir alafenamid? (TAF) în compara?ie cu alte terapii standard de îngrijire din Africa de Sud, au raportat cercet?torii.

În general, b?rba?ii ?i femeile care au primit combina?ia care a inclus TAF, dolutegravir ?i emtricitabin? au înregistrat o cre?tere în greutate pe parcursul celor 144 de s?pt?mâni ale studiului în curs – femeile având o cre?tere mai pronun?at?, a raportat Simiso Sokhela, MBChB, cercet?tor în tratamentul HIV la Ezintsha , Wits Reproductive Health & Institutul HIV, care face parte din Universitatea din Witwatersrand, cu sediul în Johannesburg, Africa de Sud.

La ?edin?a virtual? a Conferin?ei Interna?ionale SIDA, Sokhela a spus c?, pe parcursul procesului, femeile în regim TAF s-au îngr??at 12,3 kilograme (27,06 lire sterline), în timp ce femeile care erau în regim de dolutegravir, emtricitabin? ?i fumarat de tenofovir disoproxil – o formulare mai veche a medicamentului – a crescut 7,4 kilograme (16,28 lire sterline), iar femeile pe efavirenz, emtricitabin? ?i fumarat de tenofovir disoproxil au crescut 5,5 kilograme (12,1 lire sterline).

Cre?terea în greutate la b?rba?i a urmat un model similar, dar a fost oarecum atenuat?, a spus Sokhela. B?rba?ii în regim TAF au câ?tigat în medie 7,2 kilograme (15,84 lire sterline), în timp ce b?rba?ii care au primit regimul mai vechi de tenofovir au îngr??at 5,5 kilograme (12,1 lire sterline), iar b?rba?ii pe efavirenz, emtricitabin? ?i fumarat de tenofovir disoproxil au crescut 2,6 kilograme (5,72 kilograme) .

La 96 de s?pt?mâni, pacien?ii trata?i cu regimul TAF aveau o probabilitate semnificativ mai mare de a fi diagnostica?i cu sindrom metabolic emergent în tratament comparativ cu pacien?ii care erau în bra?ul de tratament cu efavirenz. Sokhela a spus c? 8,4% dintre b?rba?i ?i femei au fost diagnostica?i cu sindrom metabolic dac? se aflau în regimul TAF, comparativ cu 3,9% dintre pacien?ii trata?i cu regimul pe baz? de efavirenz (P = 0,03). Aproximativ 5,9% dintre cei din regimul mai vechi de tenofovir au fost diagnostica?i cu sindromul, dar acest lucru nu a fost statistic diferit de celelalte bra?e.